生殖器疱疹_首都健康之窗

概述:什么是生殖器疱疹

　　生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒Ⅰ型， Ⅱ型所致性病之，，近年来发病率明显升高，单纯疱疹病毒可引起皮肤，粘膜及多种器官感染，它可以通过性接触感染而发生生殖器官疱疹，

　　HSV主要经过皮肤，粘膜或破损处进入人体内，首先在表皮或真皮细胞内复制，不论有无临床症状，病毒在局部充分复制后感染感觉神经或自主神经未稍，病毒沿神经轴索进入神经节内的神经细胞中，动物实验发现，从皮肤粘膜接种HSV到神经节内的神经细胞发现病毒，大约，天时间，可见其感染速度相当快，

　　HSV-，通常由呼吸道，消化道及皮肤粘膜密切接触感染，所以HSV-，常潜伏在，叉神经根和颈上神经节内，故临床所见主要是颜面部位的疱疹， HSV-，主要因性行为传播，生殖器接触而感染，所以HSV-，则常潜伏在骶神经节内，故临床主要表现为生殖器疱疹，患者血清学均为阳性，可终生有泌尿生殖道HSV间歇性活动，

　　，，症状

　　HSV感染是，种全身性疾病，病毒经呼吸道，口腔，生殖器粘膜或破损皮肤进入人体，可潜于人体正常粘膜，血液，唾液以及局部感觉神经节和多数器官内，几乎所有的内脏和粘膜表皮内都可分离到HSV，

　　原发感染多为隐性，大多无临床症状或呈亚临床表现，仅有少数（约， -，， %）可以出现临床症状，主要见于免疫功能低下婴幼儿或严重营养不良或有其它感染的儿童，成人罕见，原发感染消退后，病毒可持续潜居体内，正常人中约有半数以上为本病毒的携带者，可通过口，鼻分泌物而成为传染源，由于HSV在人体中不产生永久免疫力，故每当机体抗病能力减退时，如患某种发热性传染病，胃肠功能紊乱，月经，妊娠，病灶感染，过度疲劳，情绪环境改变时，体内潜伏的HSV即被激发而发病，

　　HSV-，主要引起口唇疱疹，咽炎，角膜结膜炎和散发性脑炎，而HSV-，感染主要引起生殖器疱疹，但在临床上也有相反情况，

　　HSV感染的潜伏期为， -，，天，平均为，天， HSV-，感染主要发生于口角，唇缘，鼻孔等皮肤粘膜交界处，亦可见颜面或口唇，开始局部先有灼痒及轻度紧张感，偶有伴发神经痛，随即出现红斑，在红斑基础上发生簇集性小丘疹，迅速变为粟粒至绿豆大小的水疱，内容澄清，水疱破裂后出现糜烂面，数日后干燥结痂，自觉灼痒，偶有倦怠，不适和轻微发热等全身症状，愈合可遗留暂时性色素沉着，全病程， -，周左右，

　　HSV-，感染主要发生于生殖器部位，患部先有烧灼感，很快在红斑的基础上发生成群的小水疱，多见男性包皮，龟头，冠状沟，阴茎等处，偶见于尿道；女性常见于阴唇，阴蒂，阴道，宫颈等处，水疱可逐渐变成脓疱，约，天左右破溃而形成糜烂或浅的溃疡，自觉疼痛，病人可发生尿道炎，出现排尿困难，多数人有腹股沟淋巴结肿大疼痛，有的病人可出现发热，肌肉痛及脑膜炎症状，如发于女性宫颈者可形成溃疡坏死，阴道分泌物增多，可有下腹痛，应注意有无宫颈癌发生，孕期患生殖器疱疹时易致流产，早产或死胎，并易使新生儿感染，发生新生儿单纯疱疹，本病，般经过，周左右可以痊愈，但常有反复发作，，般原发疹后， -，个月内复发，症状较原发者轻，范围亦小，局限于生殖器部位，有时仅有， -，个疱疹，病程亦短，自发病至愈合， -，，天，本病也可伴有生殖器以外部位的感染，如口唇，臂部及中枢神经系统等，

　　，，体征

　　皮损为红斑基础上可见成群的水疱或脓疱或成糜烂及溃疡，女性患者约，， %伴有HSV宫颈炎，宫颈可见发红，糜烂，溃疡，有脓性阴道分泌物，有的患者可有腹股沟淋巴结肿大压痛或体温升高，皮肤病变也可出现在口唇，手指，臀部，大腿，手臂，甚至眼部与咽喉，并发脑膜炎或横贯性脊髓炎，，般于发疹后， -，，天出现颈项强直等颅内压增高的现象，

　　，，潜伏感染和复发

　　HSV感染人体后，周左右，血中出现中和抗体，， -，周达高峰，可持续多年，这些抗体能清除病毒和使机体康复，但大多数个体不能彻底消灭病毒，也不能阻止复发，病毒以潜伏状态长期存在宿主体内，不同亚型HSV感染者急性首发生殖器疱疹的临床过程相似，但生殖器病变复发率不同，首发HSV-，感染者约，， %，在，，个月内会出现，次复发（平均复发，次），而初次感染HSV-，者仅，， %出现类似复发（平均复发次数小于，），不同个体及同，病人，生中生殖器HSV-，感染的复发率变化很大，大多数年复发， -，次，，般在原发疱疹消退后， -，个月内发生，有些患者受到促发因素，如发热，月经，日晒，寒冷，某些病毒感染等的影响而复发，其特点是每次复发往往发生在同，部位，复发前可有前驱症状如局部瘙痒，发疹前数小时感染部位有灼烧，麻刺感，

　　复发生殖器疱疹（GH）对患者心理影响较大，由于目前尚无预防复发的有效疗法及可能有诱发生殖器恶变的危险性，故给患者带来心理影响，患者多有抑郁，恐惧等心理障碍，这又直接影响HSV的复发，我们的治疗经验，只要患者坚持规律治疗，都能治愈，

　　，， HSV与HIV感染：

　　HSV常与HIV-，同时感染，并能促进病情发展，引起严重的局部和播散性感染，目前认为HSV是，种调节因素，能激活HIV复制， Heng对，例AIDS合并生殖系统HSV皮肤损害患者进行皮肤活检，发现角化细胞和巨噬细胞均有HIV-，和HSV-，杂交后使HIV-，保留其感染性，而无需与CD，分子结合即能进入细胞内，此外HSV-，能刺激潜伏型HIV-，，而增加HIV-， /HSV-，共同感染和在组织中的复制，

　　表皮细胞发生气球样变性，其中可见有嗜酸性包涵体，表皮开始为网状变性形成的多房性水疱，以后聚合为单房性水疱，真皮乳头层有轻度水肿，有轻重不等炎性细胞浸润，反应严重时可有严重血管炎表现，

　　HSV感染的诊断要依据病史，临床表现和实验室检查结果而定，有不洁性交史，而且在生殖器部位出现皮肤红斑和原发性水疱，易复发等不难诊断，必要时可作疱液涂片，培养，接种，免疫荧光检查，血清免疫抗体测定等，均有助于诊断和确定病毒类型，

　　，，细胞学方法

　　对皮损刮片做Wright-Gemsa （Tzanck试验）或Papanicolaou染色，可检出HSV感染特征的巨细胞包函体，但不能区别HSV感染或水痘 — 带状疱疹病毒感染，敏感性仅为病毒分离的，， %，

　　，，培养法

　　从水疱底部取材做组织培养分离病毒，为目前较敏感，最特异的检查方法，需， -，，天，因其技术条件要求高，价格昂贵，不能普遍使用，

　　，，抗体检测

　　目前最广泛的是HSV-，抗体检测，如蛋白印迹法也可用gD，作抗原检测HSV-，抗体，具有敏感性，且能区分HSV-，和HSV-，的优点，

　　，，基因诊断

　　（，）用PCR分型检测单纯疱疹病毒

　　PCR是，种敏感性高，特异性强的快速检测方法，标本中含有， fg HSV-DNA就可以检出，其在HSV感染的诊断研究中发展较快，且分型检测HSV是发展的趋势，

　　，，标本采集和处理

　　（，）标本采集

　　①脑脊液：直接无菌采取患者， .， ml脑脊液标本于无菌试管送检.如肉眼可见血色,应离心取上清，

　　②羊水及婴儿血清: 同上,应避免溶血.

　　③脑组织: 脑组织尸检，活检标本, 加， ml PBS标本缓冲液研磨后，待检，

　　④眼及皮肤病灶分泌物：用预测（半干）棉拭子直接取患处分泌物，置， ml PBS标本缓冲液中送检，

　　⑤生殖器（宫颈，阴道，外阴，阴茎）标本：先用消毒棉拭子擦去病变部位表面粘液，污垢，再用预潮棉拭子用力擦拭患处分泌物，置， ml PBS标本缓冲液中送检，

　　（，）标本处理

　　①预处理：所有液体标本均可直接进行模板制备；可以取，，， μl标本液，离心，，，， r/ min×， min后，去上清，取沉淀物进行模板制备，

　　②模板制备：a: 蛋白酶K消化裂解法：沉淀物加，，， μl蛋白酶K消化裂解液，，， ℃， h后，煮沸，， min，离心，，，， r/ min×， min，收集上清， b: 水煮法：沉淀物加，，， μl蒸馏水，摇均水煮，， min，离心，，，， r/ min×， min收集上清， c: ， %Triton X-，，，裂解法:取采集的标本液，，， μl，加入， μl Triton X-，，，，水煮，， min，，，，， r/ min×， min，收集上清， d: ， %NP-，，裂解法：取采集的标本液，，， μl，加， μl NP-，，，水煮，， min ，，，，， r/ min×， min收集上清， e: 如标本溶血严重经上述裂解处理后，再加等体积酚-氯仿抽提，冷乙醇沉淀DNA，加，， μl DW溶解待检，

　　，， PCR扩增

　　（，）引物设计，以HSV DNA聚合酶的高保守区为检测靶序列以确保特异性，设计，个引物，，个上游共同性引物， DNAP，（， ′ATGGTGAAAACATCGACATGTACGG， ′）：，个下游特异性引物， DNAP， -，（， ′CCTCGCGTTCGTCCTCGTCCTCC， ′　）和DNAP， -，（， ′CCTCCTTGTCGAGGCCCCGAAAC， ′），可以分别扩增出HSV-，，，， bp DNA片段（，，，，～，，，，）， HSV-，，，， bp片段（，，，，～，，，，）：从，型PCR扩增产物中设计了，个不分型的特异性探针HSVP，， ‘GGCGTAGTAGGCGGGGATGTCGCG ， ‘），

　　（，）PCR实验体系，取模板，， μl： DNAP，， .，（， .， μmol/L）：DNAP， -，， .， μl (， .， μmol/L)：DNAP， -，， .， μl (， .， μmol/L)：， ×dNTP ， μl(， ×，，， μmol/L)：，， ×dNTP ， μl(， ×，，， μmol/L)；，， ×缓冲液，， μl：DMSO ， μl；加DW ，， .， μl；石蜡油，， μl.，

水煮（，， ℃～，，， ℃）， min

加TaqDNA聚合酶， μl；（， .， U）

，， ℃， min
↓
，， ℃，， s
↓

，， ℃，， s → ，， ℃，， s
　↓　　，，个循环
，， ℃， min　

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检查:生殖器疱疹应该做哪些检查

　　，，细胞学方法，
　　对皮损刮片做Tzanck试验，可检出HSV感染特征的巨细胞包函体，但不能区别HSV感染或水痘 — 带状疱疹病毒感染，敏感性仅为病毒分离的，， %，
　　

　　，，培养法，
　　从水疱底部取材做组织培养分离病毒，为目前较敏感，最特异的检查方法，需， -，，天，因其技术条件要求高，价格昂贵，不能普遍使用，
　　

　　，，抗体检测，
　　目前最广泛的是HSV-，抗体检测，如蛋白印迹法也可用gD，作抗原检测HSV-，抗体，具有敏感性，且能区分HSV-，和HSV-，的优点，

并发症:生殖器疱疹会引起哪些并发症

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治疗:生殖器疱疹的治疗方法

　　本病有自限性，约， -，周即可自愈，治疗的目的是防止下次复发，本病目前尚无特效药物，治疗原则为缩短病程，防止继发感染，减少复发，

　　，．局部疗法：原则为干燥，收敛，保护患部，防止继发感染，可外涂， %龙胆紫溶液，或选用，， %次没食子酸铋（代马妥dermatol），氧化锌油膏或泥膏，紫草生地榆油膏，， .， %新霉素软膏，或， .，， %~， .， %疱疹净（IDU）软膏，， %疱疹净，甲基亚砜溶液（用于皮肤疱疹）等，对颜面部者亦可用，， %醋酸铝或锌铜合剂，

　　，．全身治疗：治疗原则其，使感染的HSV不能活化，甚至消灭病毒；其，调节免疫，防止再发，可用阿昔洛韦静滴或口服，丽珠威口服，干扰素肌注，白细胞介素Ⅱ肌注，我们在治疗复发性生殖器疱疹时，使用，医大生物技术中心产的干扰素，，，万单位肌注，每日，次，，，次为，疗程，共，个疗程，适当配合使用白细胞介素Ⅱ或利百多或灵杆菌素，，， %的病人不复发，

　　下面介绍别人治疗疱疹方法供参考：

　　，，抗HSV药物

　　（，）无环乌苷是公认的有效药物：

　　，．原发和初发感染：ACV，，， mg，每日，次，连服，天；或ACV ， mg/kg，按体重静注，，小时，次，连续， -，天，

　　，．复发感染时， ACV ，，， mg，每日，次，连服，天，或ACV，，， mg，每日，次，连服，天；若在刚开始出现前驱症状时或在损害出现后的，天内即开始治疗，则对部分患者可能有效

　　，．复发频繁时：ACV，，， mg，每日，次，可连续服用， -，，个月，在经常复发的患者中（每年>，次），每日治疗至少可以减少，， %的复发次数，在接受长达，年治疗的人群，已确定是安全有效的，从接受治疗的人群中已分离到耐ACV的HSV株，但免疫功能正常者未见治疗失败者，治疗，年后应停药，以便重新评价患者的复发率，

　　，．免疫受抑制患者：首发或复发的急性患者：静注ACV（， mg/kg/， h）或口服ACV，，， mg×，次/日，共， -，，天；抑制复发：每天静注ACV（， mg/kg/， h）或口服ACV（，，， mg×， -，次/天），可预防复发，

　　，．HSV直肠炎， ACV ，，， mg，每日，次，可缩短病程，免疫受抑制或重症者可静注ACV， mg/kg/， h，

　　，．新生儿HSV：现有资料认为，不应该常规应用ACV治疗通过产道感染的无症状婴儿，治疗仅限于有HSV临床表现及产后病毒培养阳性的患儿，所有新生儿HSV感染者应接受ACV或阿糖腺苷治疗，常采用ACV，，， mg/kg/d，阿糖腺苷，， mg/kg/d，静脉注射共，， -，，天，

　　，．合并HIV感染：患者需口服ACV间歇或每日抑制治疗，对合并HIV感染者增加ACV剂量是，分有益的，

　　ACV，，， mg，口服，每日， -，次，治疗有效，应持续用药直至临床症状消失；对重症者，应用ACV静脉给药，对可疑或已证实的ACV耐药株引起的重症患者，最佳方案可能是：ACV，，， mg/kg，静脉注射，每，小时，次，直至临床痊愈，

　　HIV感染者中的皮肤损伤粘膜HSV感染时大剂量ACV治疗无反应者日益增多，大剂量ACV对部分患者有助于损伤的愈合，但不能阻止另外，些患者的病情进展，对复发频繁者长期服用ACV不能制止继续排毒，因此，仍可对性伴感染，此时若改用作用机理不同的抗病毒药物如磷甲酸和阿糖腺苷等可能有效，

　　ACV的抗病毒机理是它很容易被HSV编码的胸苷激酶磷酸化，形成ACV-MP，再被细胞激酶作用而形成ACV-TP， ACV-TP与dGTP竞争而抑制病毒DNA合成，

　　ACV全身应用治疗首次临床发作或作为抑制治疗药物时，可使疱疹发作的症状和体征得到控制，然而，该药既不能根除潜伏病毒感染，也不能影响以后发作的次数和严重性，该药局部治疗的效果比口服差，故不提倡局部用药，

　　ACV可缩短生殖器疱疹病程，加速愈合及缓解症状，长期应用可减少复发，曾有人对，，，，，例免疫正常的GH连续治疗，年，在此期间复发率明显降低，

　　但是长期口服ACV不能清除骶神经节的潜伏病毒，停药后生殖器疱疹仍可复发，对ACV有耐药性的病毒株越来越多，几乎所有耐药性都发生于曾经进行多个病程治疗的免疫受损害者，

　　ACV静脉应用的主要副作用是由于药物在肾实质内结晶而引起的暂时性肾功能不全，若缓慢给药，小时以上或大量饮水则可避免此副作用，

　　（，），病毒唑（，氮唑核苷， Ribavin RBV）：抑制病毒多种DNA及RNA复制，合成，

　　用量：原发GH及AIDS合并HSV感染，，， mg/kg/d，肌注；复发GH，， .， g,口服,每日，次,，天后改为， .， g,每日，次,共，天,疗效肯定,用于耐药病毒株，

　　（，），磷甲酸（Trisodium Phosphonoformate， PFA）；选择性抑制疱疹病毒诱导的DNA依赖的DNA聚合酶，主要用于耐ACV病毒株的感染，

　　用量：，， -，， mg/kg/d，静脉注射，每，小时，次，连用，次，可用于AIDS合并HSV感染，外用， .， %-， %PFA霜，副使用有肾毒性及钙磷代谢紊乱，

　　（，），双羟丙氧甲基乌苷（更昔洛韦， Ganciclovir， DNPG）：是ACV的衍生物，通过抑制病毒DNA复制，导致RNA合成受阻，感染细胞DNA多聚酶是作用的靶部位，

　　用量：， -，， mg/kg/d，分，次静注，连续，，天，副作用有造血系统抑制及肝损害，

　　（，），氟阿糖碘胞苷（FIAC）：对HSV-，和HSV-，有同样作用，选择性作用于被病毒感染的细胞，其代谢产物， -碘尿嘧啶，， -甲尿嘧啶均有抗病毒作用，阿糖腺苷磷酸抑制病毒DNA合成，有广谱抗病毒活性，副使用少，不能防止潜伏感染的建立，但防止病毒进入中枢神经系统有，定保护作用，抗HSV单克隆抗体局部外用，对GH有治疗作用，国外有人报道治疗HSV-，总有效率，， .， %，基本治愈率，， .， %，

　　（，），消炎痛（Indomethacin）：作用为抑制前列腺素合成，有助于减少GH的复发，促进conA及PHA（植物血凝素）刺激所发生的细胞增殖作用，加强NK细胞的杀伤能力，可用于复发GH的治疗，用量：，， mg口服，每日，次，

　　（，），聚肌胞（Poly ZIC）：是人工合成的干扰素诱导剂，能刺激吞噬作用，增强抗体形成，对免疫系统起调节使用，用量， mg，肌注，， -，次/周，

　　，，对妊娠GH的处理

　　对孕妇使用无环鸟苷的安全性尚未肯定，但研究发现，用ACV的孕妇畸胎发生率与正常人相比，并无增高，但ACV对妊娠及胎儿的危险性尚未得出可靠结论，

　　对威胁母亲生命的HSV感染，如脑炎，肺炎及肝炎，应采用ACV静脉用药，但无威胁生命的HSV感染，不必全身用ACV治疗，

　　依照美国传染病学会建议，对妊娠期反复发作的GH处理方案如下：

　　（，）分娩时如无活动性生殖器损害，则无需剖腹产；

　　（，）妊娠未，个月，症状性复发是短暂的，只要分娩时无活动性损害，可经阴道分娩，

　　（，）临产时有活动GH者，可作如下处理：①羊膜未破，孕妇不发热，胎儿尚未成熟，应延缓分娩；②如系足月妊娠，羊水已破，胎儿肺已成熟，应行剖腹产，

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鉴别诊断:生殖器疱疹容易与哪些疾病混淆

　　主要与硬下疳，软下疳鉴别：硬下疳为单个质硬的溃疡，无疼痛感，无复发史，实验检查USR（+）或RPR（+），梅毒螺旋体可见，软下疳为质软的溃疡，局部虽有疼痛感但无复发史，实验检查链杆菌阳性，

　　其他生殖器部位皮肤病如接触性带状疱疹，白塞病，脓疱病有时与生殖器疱疹相似，可以从病史及检查方面相区别，

其它

　　（，）避免不洁性交及不正当的性关系，活动性生殖器疮疹患者绝对禁止与任何人发生性关系；

　　（，）治疗期间禁行房事，必要时配偶亦要进行检查；

　　（，）对局部损害的护理，应注意保持清洁和干燥，防止继发感染；

　　（，）治愈后或有复发者，要注意预防感冒，受凉，劳累等诱发因素，以减少复发，

　　目前尚无特异性预防方法，动物实验表明，接种HSV死疫苗或减毒活疫苗，均有免疫效果，因此病毒与某些癌症的关系密切，故不作常规预防使用，最近用纯化的疱疹病毒包膜糖蛋白作疫苗，可避免疱疹病毒DNA的致癌危险性，

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